BMJ：抗精神病药物对痴呆症患者的危害被严重低估了！

近日，由曼彻斯特大学Pearl L H Mok领衔的研究团队，在顶级医学期刊《英国医学杂志》（BMJ）上发表了一项重要研究成果。

他们在分析近18万50岁以上成年人的数据之后发现，与不使用抗精神病药物的痴呆症患者相比，使用任何抗精神病药物都与至少七种疾病风险增加有关。

尤其需要重视的是，在开具抗精神病药物处方后的90天与肺炎风险增加119%、急性肾损伤发生风险增加72%、静脉血栓栓塞风险增加62%、中风风险增加61%、骨折风险增加43%、心肌梗死风险增加28%和心力衰竭风险增加27%有关。

基于以上结果，Mok团队认为，对于痴呆症患者而言，抗精神病药物的危害被低估了。这些药物的危害，比目前监管部门警示的范围宽泛的多，尤其是在开始治疗后的头三个月内。他们也建议，临床医生在给痴呆症患者开具相关处方的时候，需要考虑这些广泛的不良后果。

论文首页截图

Mok团队这项研究纳入了173910名在1998年1月1日至2018年5月31日期间确诊为痴呆症的成年人（≥50岁），女性占比63%。

在所有痴呆症患者中，有35339名患者有抗精神病药物用药史。处方量最多的抗精神病药物是利培酮（占所有处方的29.8%）、喹硫平（28.7%）、氟哌啶醇（10.5%）和奥氮平（8.8%），这几种药物加在一起几乎占所有处方的80%。

基于以上数据，Mok团队研究了抗精神病药物的使用与痴呆症患者患中风、静脉血栓栓塞、心肌梗死、心力衰竭、室性心律失常、骨折、肺炎和急性肾损伤等八种疾病之间的关系。

总的来看，在开始使用抗精神病药物后的两年中，发生率最高的是肺炎、骨折和中风，而室性心律失常则很少见。除室性心律失常外，任何抗精神病药物的使用都会增加剩余7种疾病的风险，从肺炎的风险增加103%（HR=2.03）到心力衰竭的风险增加16%（HR=1.16）不等。

如果将处方时间限制在过去的90天（当前使用），则与肺炎风险增加119%、急性肾损伤风险增加72%、静脉血栓栓塞风险增加62%和中风风险增加61%相关；近半年使用也与这些结果以及骨折风险的增加有关；但过去使用抗精神病药物与除肺炎以外的疾病风险的增加无关。

抗精神病药物处方时间与八种疾病发生风险之间的关系

Mok团队预计，在开始用抗精神病药物后的180天内，每9名痴呆症患者中，就可能有1名患者因使用抗精神病药物而患肺炎；每167名患者，就可能有1人出现心肌梗死。在用药两年后，风险有所下降，每15名接受治疗的患者可能会有1人患肺炎，每254名患者中会有1人发生心肌梗死。

此外，Mok团队还分析了使用药物不同时间段的疾病累积发生率。在开始使用抗精神病药物后的90天内，抗精神病药物使用者的肺炎累积发病率为4.48%，而匹配的非使用群体的发病率为1.49%。一年后，抗精神病药物使用者的这一比例增至10.41%，而非使用者为5.63%。其他几种疾病的发生率见下面的表格。

累积发生率

总的来说，Mok团队的研究表明，在50岁及以上的痴呆症患者群体中，与不使用抗精神病药物相比，使用抗精神病药物会增加中风、静脉血栓栓塞、心肌梗死、心力衰竭、骨折、肺炎和急性肾损伤的风险。

需要引起注意的是，在处方后的90天内，肺炎、急性肾损伤、中风和静脉血栓栓塞症的相对危险性最高，开始治疗后的第一周尤其需要注意。

基于以上研究数据，研究人员认为，抗精神病药物对痴呆症患者的危害比以前公认的更大。